Изучение антиаритмической активности и фармакологических свойств производных аминолупинина

Tadqiqot aminolupinin hosilalarining antiaritmik faolligini birlamchi skrining qilish, ularning kimyoviy tuzilishi va biologik ta‘siri o‘rtasidagi o‘zaro bog‘liqlikni aniqlash, shuningdek, eng istiqbolli birikmaning antiaritmik faolligi, xavfsizligi va taxminiy ta‘sir mexanizmini baholashga qaratilgan.

R E S E A RC H F O C US xalqaro ilmiy jurnali hamkorligida

QR-kod maqolaning DOI sahifasini ochadi SAHIFALAR TIL 1289–1291 Rus IQTIBOS UCHUN Турениязова Даметкен Айниязовна. Изучение антиаритмической активности и фармакологических свойств производных аминолупинина // «O‘zbekiston olima ayollarining mamlakat taraqqiyotiga qo‘shayotgan hissasi» mavzusidagi xalqaro ilmiy-amaliy konferensiya materiallari (Nukus, 2026- yil 9–10-oktyabr). – Nukus, 2026. – B. 1289–1291. – DOI: https://doi.org/ 10.66073/ReFocus-Conf/0910266

«O‘zbekiston olima ayollarining mamlakat taraqqiyotiga qo‘shayotgan hissasi» XALQARO ILMIY-AMALIY KONFERENSIYA NUKUS, 9–10-OKT YABR 2026

ИЗУЧЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОЛУПИНИНА Турениязова Даметкен Айниязовна д.б.н., доцент. e-mail: damet.t@mail.ru Каракалпакский государственный университет

Аннотация: Исследование направлено на первичный скрининг антиаритмической активности производных аминолупинина, выявление взаимосвязи между их химическим строением и биологическим действием, а также оценку антиаритмической активности, безопасности и предполагаемого механизма действия наиболее перспективного соединения.

Ключевые слова: аминолупинин, хлоргидрат, строфантин, аконитин, механизм действия, SAR-анализ.

Введение. Поиск новых антиаритмических соединений с высокой эффективностью и приемлемым профилем безопасности остаётся актуальной задачей экспериментальной фармакологии. Перспективным направлением является создание производных природных алкалоидов, в частности аминолупинина, обладающих способностью влиять на возбудимость и проводимость миокарда.

Цель исследования – провести первичный скрининг антиаритмической активности производных аминолупинина, установить взаимосвязь между их химическим строением и биологическим действием, а также изучить антиаритмическую активность, безопасность и предполагаемый механизм действия наиболее перспективного соединения.

Материалы и методы. На первом этапе исследовано 17 производных аминолупинина, включавших 11 хлоргидратов замещённых бензоиловых эфиров аминолупинина и 6 N-лупиниланилинов. Антиаритмическую активность оценивали в модели аконитин-индуцированной фибрилляции желудочков у экспериментальных животных. Определяли латентный период возникновения аритмии, время до гибели и летальность. В качестве препарата сравнения использовали хлоргидрат лупинина, контрольным препаратом служила вода. На основании полученных результатов проведён SAR-анализ для оценки влияния природы и положения заместителей в ароматическом кольце на антиаритмическую активность.

На втором этапе наиболее перспективное соединение – хлоргидрат о-метилбензоиламидолупинина – исследовали на хлоридкальциевой, аконитиновой и строфантовой моделях аритмий у крыс. В качестве референс-препарата использовали новокаинамид. Для оценки выживаемости животных и времени наступления летального исхода применяли метод Kaplan–Meier. Результаты. Установлено, что все исследованные производные аминолупинина статистически значимо (p<0,05) увеличивали латентный период возникновения аритмии в 8–13 раз по сравнению с контролем. NUKUS · 2026

Наиболее выраженный эффект выявлен у о-метил- и о-бромбензоиламидолупининов, применение которых сопровождалось увеличением времени до гибели животных в 6–8 раз. Наиболее активным оказалось соединение – хлоргидрат о-метилбензоиламидолупинина. При его введении время до гибели животных X A L Q A R O I L M I Y- A M A L I Y K O N F E R E N S I YA

при аконитиновой аритмии составило 16,3 ± 3,4 мин, что в 8,1 раза превышало показатель контроля и в 2,1 раза – показатель препарата сравнения. Для наиболее активных производных отмечено снижение летальности с 100 % в контроле до 33–66 %. Корреляционный анализ выявил статистически значимую связь между увеличением латентного периода аритмии и снижением летальности (r = 0,78; p < 0,01), что свидетельствует о взаимосвязи выраженности антиаритмического действия с повышением выживаемости животных. Проведённый SAR-анализ показал зависимость антиаритмической активности от природы и положения заместителей в ароматическом фрагменте « O ‘ Z B E K I S T O N O L I M A AY O L L A R I N I N G M A M L A K AT T A R A Q Q I Y O T I G A Q O ‘ S H AY O T G A N H I S S A S I »

молекулы. Полученные данные позволили выделить хлоргидрат о-метилбензоиламидолупинина в качестве соединения-лидера для дальнейшего фармакологического исследования. На втором этапе при изучении соединения на различных экспериментальных моделях аритмий оценивали выраженность защитного эффекта, продолжительность жизни животных и показатели выживаемости.

Рисунок 1. Дозо- и модель-зависимые различия в выживаемости по данным анализа Каплана–Мейера Во всех исследованных моделях интоксикации O-MBAL в дозе 15 мг/кг демонстрировал наиболее выраженное сохранение выживаемости животных по данным анализа Каплана-Мейера. Полученные результаты использованы для комплексной характеристики антиаритмического действия соединения, оценки его безопасности и определения перспектив дальнейшего доклинического изучения. Выводы. В результате проведённого скрининга выявлены производные аминолупинина с выраженной антиаритмической активностью. Установлено, что наиболее перспективным соединением является хлоргидрат о-метилбензоиламидолупинина, который существенно увеличивает латентный период аритмии, продлевает время выживания и снижает летальность экспериментальных животных. Выявленная зависимость «структура– активность» подтверждает влияние характера и положения заместителей на фармакологические свойства соединений. Комплекс полученных данных обосновывает дальнейшее изучение хлоргидрата о-метилNUKUS · 2026

бензоиламидолупинина с целью оценки его механизма действия, терапевтического индекса и профиля безопасности.