ВЛИЯНИЕ ГЛИФЛОЗИНОВ НА РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА

Gliflozinlar qandli diabetli bemorlarda yurak yetishmovchiligi (YuY) rivojlanishi xavfini kamaytiradi va ular YuY dekompensatsiyasi hamda yurak-qon tomir o‘limining oldini olish hisobiga chap qorincha otilib chiqish fraksiyasining (ChQOF) barcha diapazonlarida YuY li bemorlar prognozini yaxshilashi ko‘rsatilgan [1]. Shu munosabat bilan ushbu ta‘sirlar asosida natriy-glyukoza kotransporterini ingibirlashdan tashqari yana qanday mexanizmlar yotishi haqida savol tug‘iladi. Gliflozinning vizualizatsiya va u bilan bog‘liq biomarkerlar yordamida baholanadigan yurak remodellashuviga ta‘siri noaniqligicha qolmoqda, bunda YuY li bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlar soni va qarama-qarshi natijalar asosan qandli diabetli va ChQOF pasaygan bemorlarga qaratilgan [2,3]. ChQOF dan qat‘i nazar. Chap qorinchani zararlaydigan noqulay miokard remodellashuvi YuY ning kuchayishida asosiy omil hisoblanadi va hozirgi mustahkam o‘rnashgan YuY fenotiplari ChQOF ga asoslanadi. Shunga qaramay, chap bo‘lmacha kabi boshqa muhim omillarga kamroq e‘tibor qaratilgan. Darhaqiqat, chap bo‘lmacha yurak faoliyatida, ayniqsa diastola davrida chap qorinchaning (ChQ) to‘lishida hal qiluvchi rol o‘ynaydi. Bundan tashqari, bo‘lmacha disfunksiyasi bevosita o‘pkada dimlanishga olib kelishi mumkin. Chap bo‘lmacha (ChB) remodellashuvi YuY da ChQ sistolik disfunksiyasi darajasidan qat‘i nazar yuzaga keladi va ChQ saqlangan yoki pasaygan holatlarda ham kuzatilishi mumkin [4,5]. Chap bo‘lmacha geometriyasi yuqori xavfli bemorlarda YuY rivojlanishining bashoratlovchisi bo‘lib [5], YuY li bemorlarda kasalxonaga yotqizish va o‘lim ko‘rsatkichlarining yuqoriligi bilan doimiy bog‘liqdir [6,7]. Natijada bo‘lmacha kasalligi Yevropa kardiologlar jamiyatining (ESC) eng so‘nggi YuY bo‘yicha tavsiyalarida alohida ta‘kidlangan muhim tushunchaga aylandi [8]. Ushbu tadqiqotning maqsadi gliflozinlarning YuY li bemorlarda ChQOF dan qat‘i nazar yurak remodellashuvi, xususan ChB remodellashuvi parametrlariga ta‘sirini o‘rganish edi.

ВЛИЯНИЕ ГЛИФЛОЗИНОВ НА РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА Китьян С.А., Ташматова Г.А. Андижанский государственный медицинский институт. https://doi.org/10.5281/zenodo.15128633 Аннотация: Глифлозины снижает риск развития сердечной недостаточности (СН) у больных сахарным диабетом, и было показано, что он улучшает прогноз пациентов с СН во всех диапазонах фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) за счет предотвращения декомпенсации СН и сердечно-сосудистой смерти[1]. В связи с этим возникает вопрос о том, какие еще механизмы лежат в основе этих эффектов, помимо ингибирования натрийглюкозного котранспортера . Влияние глифлозина на ремоделирование сердца, оцениваемое с помощью визуализации и связанных с ними биомаркеров, остается неопределенным, при этом количество исследований с участием пациентов с СН и противоречивые результаты в основном сосредоточены на пациентах с сахарным диабетом и сниженной ФВЛЖ [2,3]. независимо от ФВЛЖ. Неблагоприятное ремоделирование миокарда, поражающее левый желудочек, является ключевым фактором в прогрессировании СН, и современные хорошо установленные фенотипы СН основаны на ФВЛЖ. Тем не менее, другие соответствующие игроки получили меньше внимания, такие как левое предсердие. Действительно, левое предсердие играет решающую роль в сердечной функции, особенно в наполнении левого желудочка (ЛЖ) во время диастолы. Кроме того, дисфункция предсердий может напрямую привести к застою в легких. Ремоделирование левого предсердия (ЛП) происходит при СН независимо от степени систолической дисфункции ЛЖ и может наблюдаться при наличии сохраненной или сниженной ЛЖ [4,5] Геометрия левого предсердия является предиктором развития СН у пациентов с высоким риском,[5] и неизменно связана с более высокими показателями госпитализации и смертности у пациентов с СН[6,7]. В результате, заболевание предсердий стало важным понятием, которое было выделено в самых последних рекомендациях по СН от Европейского общества кардиологов (ESC)[8]. Целью данного исследования было изучение влияния глифлозины на параметры ремоделирования сердца, в частности ремоделирования ЛП, у пациентов с СН независимо от их ФВЛЖ. Ключевые слова: Глифлозин, сердечная недостаточность, ремоделирование сердца, дисфункция предсердий

EFFECT OF GLIFLOZINS ON CARDIAC REMODELING Kityan S.A., Tashmatova G.A. Andijan State Medical Institute. Abstract: Gliflozin inhibitors reduce the risk of heart failure (HF) in diabetic patients, and it has been shown to improve the prognosis of HF patients in all ranges of the left ventricular ejection fraction (LVEF), preventing HF decompensation and cardiovascular death. [1] This raises the question of what other mechanisms underlie these effects beyond inhibition of the sodiumglucose cotransporter2. The effect of gliflozins on cardiac remodeling, as assessed by imaging and associated biomarkers, remains unclear, with the number of studies involving HF patients and conflicting results mainly focusing on patients with diabetes mellitus and reduced LVEF. [2,3] Indeed, there is no data to support the direct effect of gliflozins on cardiac geometry, function, and biomarkers in the presence of HF, independent of LVEF. Adverse myocardial remodeling affecting the left ventricle is a key factor in the progression of HF, and current well-established

HF phenotypes are based on LVEF. However, other relevant players received less attention, such as the left atrium. Indeed, the left atrium plays a crucial role in cardiac function, especially in filling the left ventricle (LV) during diastole. In addition, atrial dysfunction can directly lead to congestion in the lungs. Left atrium (LP) remodeling occurs in HF regardless of the degree of LV systolic dysfunction and may be observed in the presence of retained or reduced LV. [4,5] Left atrial geometry is a predictor of the development of HF in high-risk patients,[4] and is consistently associated with higher rates of hospitalization and mortality in patients with HF.[6,7] As a result, Atrial disease has become an important concept that has been highlighted in the latest HF guidelines from the European Society of Cardiology (ESC). [20] The aim of this study was to investigate the effect of gliflozins on cardiac remodeling parameters, in particular LP remodeling, in patients with HF regardless of their LVEF. Keywords: Gliflozins, heart failure, cardiac remodeling, systolic dysfunction.

МЕТОДИКА Дизайн исследования представляет собой многоцентровое, одногрупповое, открытое, проспективное и интервенционное исследование, специально разработанное для оценки влияния глифлозины на параметры ремоделирования сердца в течение 6 месяцев у стабильных пациентов с хронической СН независимо от ФВЛЖ Исследуемая популяция включала стабильных пациентов с установленным диагнозом хронической СН и получавших оптимизированную терапию в течение не менее 1 месяца, за исключением того, что они не принимали глифлозины или любой другой глифлозины на момент скрининга. Субъекты, подходящие для включения в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям: возраст >18 лет; предыдущий диагноз СН, по крайней мере, одна госпитализация по поводу СН в любое время; Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класс I–IV; ФВЛЖ (эхокардиограмма или магнитно-резонансная томография сердца) доступна в течение последних 12 месяцев до включения в исследование; лечение в соответствии с современными рекомендациями и стабильными дозами пероральных петлевых диуретиков в течение не менее 4 недель; N-концевой про-В-тип натрийуретического пептида (NTproBNP) >600 пг/мл при скрининге (≥400 пг/мл при госпитализации по поводу СН в течение предыдущих 12 месяцев; ≥900 пг/мл при сопутствующей фибрилляции предсердий при скрининге, независимо от времени до последней госпитализации с СН). Среди критериев исключения были: назначение глифлозины в любое время в течение предыдущих 6 месяцев; диагностика сахарного диабета 1 типа; любое ухудшение эпизода СН, с госпитализацией или без нее, в течение 4 недель до включения в исследование; наличие при скрининге расчетной скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 или симптоматическая гипотензия, или систолическое артериальное давление <95 мм рт.ст.

РЕЗУЛЬТАТЫ В исследование было включено 162 пациента (64,2% мужчин) со средним возрастом 70,5 ± 10,6 лет (40% >75 лет). Блок-схема исследования представлена в онлайнприложении. Среди клинических характеристик 43% имели постоянную фибрилляцию предсердий, 36% имели ишемическую болезнь сердца, 22% были диабетиками и большинство пациентов относились ко II классу NYHA (80%) на исходном уровне. В качестве предварительно определенных критериев включения все пациенты имели предыдущую госпитализацию по поводу СН, при этом медиана времени с момента последней госпитализации составила 1,2 года. Характеристики пациентов различались между группами СН со сниженной фракцией выброса (СНрФВ) и ФВЛЖ >40%, как и ожидалось. Пациенты в группе HFrEF имели более высокие показатели мужского пола и ишемической болезни, в то время как пациенты в группе ФВЛЖ >40% были старше и имели более высокие показатели артериальной гипертензии, фибрилляции предсердий и клапанных заболеваний. Пациенты, включенные в исследование, получали оптимизированную терапию с высокой приверженностью к лечению СНрФВ, направленному на рекомендации. В частности, 94% пациентов принимали бета-блокаторы и ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (или ингибитор рецептора ангиотензинанеприлизина), а 87% — антагонисты минералокортикоидных рецепторов. По аналитическим параметрам различий обнаружено не было. A с более ранним ответом с точки зрения объемов через 30 дней. Через 180 дней наблюдалось достоверное снижение индекса массы ЛЖ (−13,9% [95% ДИ −18,7, −8,7], p < 0,001). Уменьшение конечного диастолического объема ЛЖ (−8,0% [95% ДИ −11,6, −4,2], p < 0,001) и конечного систолического объема ЛЖ (−11,9% [95% ДИ −16,7, −6,8], p < 0,001) через 180 дней ассоциировалось с улучшением ФВЛЖ (5,0% [95% ДИ 0,2–9,9], p = 0,040) и общей продольной деформации (8,9% [95% ДИ 0,6–17,9], p = 0,036). Несмотря на то, что не наблюдалось никаких изменений в давлении доплеровского наполнения, концентрации NTproBNP показали тенденцию к раннему снижению через 30 дней (−8,3% [95% ДИ −16,6; 0,7], p = 0,070), которые достигли значимости через 180 дней (−18,2% [95% ДИ −27,1, −8,2], p < 0,001). Концентрации Hs-TnT были стабильными на протяжении всех посещений исследования (исходный уровень по сравнению с 180 днями: 1,2% [95% ДИ −4,2; 6,9], p = 0,667).

ОБСУЖДЕНИЕ Ключевым выводом исследования было то, что глифлозины оказывает аналогичное положительное влияние на геометрию и функцию LA у пациентов с хронической СН, независимо от фенотипов на основе ФВЛЖ. Даже после учета более высоких показателей постоянной фибрилляции предсердий у пациентов с ФВЛЖ >40%, этот результат оставался стабильным. Тем не менее, стоит отметить, что исследуемая популяция имела длительную хроническую СН и хорошо оптимизированное лечение, тем не менее, значительная часть пациентов (42%) имела сильно расширенные левые предсердия и были затронуты все оцененные параметры ЛП, что указывает на установленное заболевание ЛП. Связь между левым предсердием и прогрессированием СН неясна. Заболевание ЛП может способствовать развитию СН независимо от ФВЛЖ, или оно может просто отражать пассивную роль в СН, представляя собой хронизацию повышенного давления ЛЖ по всему спектру ФВЛЖ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Применение глифлозины у стабильно выходящих пациентов с хронической СН и оптимизированной терапии приводит к глобальному обратному ремоделированию структуры сердца, включая уменьшение объемов ЛП и улучшение геометрии левого желудочка