ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТИЯ, ИНДУЦИРОВАННАЯ ХИМИОТЕРАПИЕЙ У РЕБЕНКА С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ.

Klinik kimyoterapiyaning yarim asrdan ortiq tarixi o‘smaga qarshi vositalar va ularning kombinatsiyalari samaradorligi haqidagi ma‘lumotlar bilan bir qatorda dori bilan davolash asoratlarini aniqlashdagi keng tajriba bilan boyidi. Ko‘plab nojo‘ya ta‘sirlar bemorlarning hayot sifatini sezilarli darajada yomonlashtiradi va doza chegaralovchi xususiyatga ega bo‘lib, sitostatiklar dozasini o‘zgartirish, ularni yuborish tartibi va hatto o‘smaga qarshi terapiyani davom ettirish imkoniyati to‘g‘risida qaror qabul qilishda qattiq shartlar qo‘yadi. Neyrotoksiklikning turli xillari yuzaga kelish mexanizmi to‘liq aniqlanmagan. Ko‘pincha periferik toksik polineyropatiya, kamroq hollarda neyronlarning diffuz yoki segmentar demiyelinizatsiyasi yoki ularning tanasi degeneratsiyasi rivojlanadi. Patogenezning asosiy bo‘g‘ini asab tizimining normal fiziologiyasini ta‘minlashda yetakchi rol o‘ynovchi hujayra ichi oqsili tubulinning shikastlanishidir.

ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТИЯ, ИНДУЦИРОВАННАЯ ХИМИОТЕРАПИЕЙ У РЕБЕНКА С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ. Тойиров Фуркатжон Т., Матякубова Хонзода.Б. Научно - Практический Медицинский Центр Детской Онкологии, Гематологии и Клинической Иммунологии https://doi.org/10.5281/zenodo.14929444 Аннотация: Более чем полувековая история клинической химиотерапии, наряду с данными об эффективности противоопухолевых агентов и их комбинаций, обогатилась обширным опытом в выявлении осложнений лекарственного лечения. Многие побочные эффекты существенно ухудшают качество жизни пациентов и имеют дозолимитирующий характер, который ставит жесткие условия при принятии решения о модификации доз цитостатиков, режиме их введения и даже о возможности продолжения противоопухоливой терапии.Механизм возникновения различных видов нейротоксичности окончательно не установлены. Наиболее часто развивается периферическая токсическая полинейропатия, реже диффузная или сегментарная демиелинизация нейронов или дегенерация их тела. Основным звеном патогенеза является повреждение тубулина, внутриклеточного белка, играющего ведущую роль в обеспечении нормальной физиологии нервной системы. Ключевые слова: химиотерапевтические препараты, нейротоксичность, лейкоэнцефалопатия.

CHEMOTHERAPY-INDUCED LEUKOENCEPHALOPATHY IN A CHILD WITH ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA. Abstract: More than half a century of clinical chemotherapy, along with data on the effectiveness of antitumor agents and their combinations, has been enriched with extensive experience in identifying complications of drug treatment. Many side effects significantly worsen the quality of life of patients and are dose-limiting in nature, which imposes strict conditions when deciding on modifying the doses of cytostatics, the mode of their administration, and even the possibility of continuing antitumor therapy. The mechanism of occurrence of various types of neurotoxicity has not been fully established. The most common is peripheral toxic polyneuropathy, less often diffuse or segmental demyelination of neurons or degeneration of their body. The main link in the pathogenesis is damage to tubulin, an intracellular protein that plays a leading role in ensuring the normal physiology of the nervous system. Keywords: chemotherapeutic drugs, neurotoxicity, leukoencephalopathy.

ВВЕДЕНИЕ Цель этой публикации является описание развития и течения диемилизации у детей с ОЛЛ получивщих химиотерапию. В лечение острого лимфабластного лейкоза(ОЛЛ) широко принимаются различные методы химиотерапии. Несматря на высокую эффективность химиотерапии (ХТ) в леченые осложнения, обусловленыые токсическим действием применяемых лечебных препаратов. Осложнение часто возникают со стороны сердечно-сосудистой, нервной , эндокринной систем организма человека. По данным ряда научных исследований, у 15-30 % больных после ХТ могут возникать неврологические растройства. Зачастую это связано с агрессивной антинеопластической терапией нейротоксичными препаратами препаратами. Тяжость данных осложнений зависит от ряда факторов, в том числе применяемое препарата, его дозировки и длительности применение , а также наличия у пациентов коморбидной патологии. Осложнения возникают как в результате прямого токсичного воздействия препарата на нервной систему , так и вследствие метаболических нарушений, формирующихся в организме человека через определенное время после лечение. Проявления нейротоксичности варьируют от ототоксичности ,висцеральной нейропатии и нейромышечной блокады до нарушения сознания, неспецифической энцефалопатии, судорог и неконвульсивного эпилептического статуса. Важный практической задачей при этом является своевременное выявление осложнений в процессе ХТ .

Пациентка. Покиза , 2020 года рождение. Поступила в отделение реанимацию с судорожной припадкой. Общее состояние тяжелое. Год назад поставили диагноз острый лимфабластной лейкоз. До сегоднящнего дня пациентка получала химиотерапию. Со слов матери 2-3 месяца назад у пациентки появилась апатия, отсутствие интереса к окружающему миру. Каждым днем состояние ухудшалось. Пациентка находилась на стационарном лечении в отделении дневного пребывания с 22.11.2023. Острый лимфобластный лейкоз. Промежуточная группа риска. Группа В младше 10 лет. Клиникогематологическая ремиссия. Состояние после курсов индукции. Курс поддерживаюшей терапии и реиндукции-3 по протоколу ОЛЛ МБ-2015. Изменения в состоянии пациентки ее родители ранее трактовали как депрессия и осложнения основного заболевание. Во время осмотра в неадекватном состоянии, тремор в покое , во время движения усиливается . Зрение нарушено, нарушение слуха, координация нарушена, интеллект снижен, со слов матери девочка утратила приобретенные речевые функции, не говорит, не понимает команды. Не ходит. Менингиальных симптомов нет. Глазные щели D=S, зрачки D=S. Легкая ассиметрия носогубных складок. Язык по средной линии. Глотание сохранено, глоточный рефлекс вызывается. В двигательной сфере парезов нет. Мышечный тонус сохранен. Пассивные движения в конечностях не органичены. Сухожильные рефлексы повышены , D > S. Двусторонний симптом Бабинского. Тазовые функции контролирует. Наследственный анамнез по неврологической патологии не отягощен. Проведено обследование: ОАК : Hb-101.1 г/л, эр- 3.29 млн, тромб-213.0, лейк-7.2 тыс.п/я. Биохимияобщ.белок-48.3 г/л, билирубин общий- 13.2 мкмоль/л, АЛТ-74 Ед/л, глюкоза-18.1 ммоль/л, мочевина- 6.1 мкмоль/л, креатини- 22.5мг/дл. ОАМ: без патологии. МРТ головного мозга : в структуре перивентрикулярного белого вещества полушарий мозга с обеих сторон симметрично определяются протяженные разной формы участки патологической интенсивности, сливающиеся между собой. Участки с нечеткими контурами, не однородными гиперинтенсивными на Т2 ВИ и FLAIR сигнальными характернистиками, высоким коэффицентом диффузии на ИКД-кард, с наличием единичных небольших кистозных включений и участков выпадения сигнала в структуре. МРТ признаки лейкодистрофии.

Картина №1:Магнитно-резонасные томограммы пациентки. На серии томограмм в структуре перивентикулярного бнлого вещества полушарий мозга с обоих сторон определяются протяженные разной формы участки патологической интенсивности. ВЫВОДЫ Представленное клиническое наблюдение демонстрирует случай побочных действий химиотерапевтических препаратов у детей с ОЛЛ. Поэтому необходим дальнейший поиск методов лечения и профилактики нейротоксичных действий, вызванной цитостатическими препаратами для уменьшения выраженности побочных эффектов и улучшения качества жизни пациентов. Четкое понимание механизмов развития нейротокчичности и своевременная диагностика таких состояний являются приоритетными задачами современной клинической медицины. По нашему мнению, современные методы лечения пациентов с ОЛЛ, должны основываться на мультидициплинарном врачебном подходе , включающем комплекс мероприятий по профилактике токсического действия препаратов, а также разработке методов лечения осложнений химиотерапии.